Modele tubulare

Les paramètres du système modèle ont été informés par des données physiologiques recueillies à la suite d`une analyse documentaire approfondie. Une base de données du CLR clinique a été rassemblées pour 157 médicaments. Un sous-ensemble de 45 médicaments a été sélectionné pour la validation du modèle; pour ceux-ci, les données de perméabilité Caco-2 (Papp) ont été mesurées dans des conditions de gradient de pH 6,5 – 7,4 et utilisées pour prédire le Freab et ensuite le CLR. Une approche empirique d`étalonnage a été proposée pour tenir compte de l`effet de la variation inter-dosage/laboratoire de Papp sur l`IVIVE de Freab. Le modèle de générateur de PM est présenté et expliqué plus en détail dans le billet de blog suivant: «modélisation des moteurs linéaires ou générateurs dans COMSOL Multiphysics» tableau 2. Modèle de composition d`échappement de combustion et débits. Les résultats expérimentaux obtenus pour la caractérisation de la combustion sont représentés par des pourcentages de volume des espèces détectées. Le débit total du modèle d`échappement à combustion riche en carburant pour les piles à combustible a été fixé à 300 ml/min. Le débit de chaque espèce est calculé en multipliant le débit total et le pourcentage de volume de chaque espèce. que nous définissons dans COMSOL Multiphysics comme U0 = v0/(pi * RA ^ 2). À l`aide d`une lame, des échantillons de rein humain disséqués ont été hachés dans des morceaux de 1 × 1 mm, puis incubées (37 ° c, 2 h) dans 5 ml du mélange de milieu/nutriment d`aigle modifié F-12 de Dulbecco (DMEM-F12; Gibco [Thermo Fisher], Grand Island, NY, USA), complétée par 1% de FBS, 3 mg/ml de collagénase de type II (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA) et 1 × solution antibiotique/antimycotique (Sigma-Aldrich) pour permettre la dissociation/dégradation tissulaire.

Par la suite, le produit a été trituré vigoureusement par pipetage (1 min) et filtré par un filtre à cellules de 70 μm (Corning Corp, Corning, NY, USA). Les pastilles de cellules de centrifugation subséquente (~ 200 g, 2 min) ont été lavées doucement deux fois dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS). Nous avons utilisé deux méthodes pour la culture des organoïdes rénaux: la matrice membranaire (Matrigel; Corning Inc, Corning, NY, USA) méthode 3D-Embedded et le test 3D-on-Top, une alternative plus rentable [19]. Brièvement, 1 – 2 ml de matrigel (Corning) a été ajouté à chaque culot de cellules (approximativement 1×103 cellules/μl de matrigel) dans une plaque de culture de 6 puits (3D incorporé) dans un substrat organoïde du milieu kératinocyte sans sérum (Gibco) complété par 10 ng/ml de recombinant FEM humain (Gibco), 50 μg/ml d`extrait de l`hypophyse bovine (Gibco), 0,01 mg/ml d`insuline humaine recombinante, 55 μg/ml de transferrine humaine (substantiellement sans fer), 5 ng/ml de sélénite de sodium (supplément ITS, Sigma), 500 nM d`hydrocortisone (Sigma), 100 ng/ml Human recombinante noggin (PeproTech, Rocky Hill, NJ, USA), 10 nM leucin (Sigma), 5 μM Y-27632 (Enzo Life Sciences, Farmingdale, NY, USA), et 5% FBS.

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